2017年入冬以来,全国各地进入流感高峰,儿童是此次流感高发人群。 突然的流感让很多父母和儿科医生措手不及。 全国各大医院儿科门急诊几乎每天都满员,就诊排队等候5小时并不少见。 各地卫计委严禁限制儿童就医,要求儿科门急诊24小时进行。 2018年1月9日,国家卫计委紧急发布《流行性感冒诊疗方案(2018版)》,要求基层医院加强培训,规范治疗。
《流行性感冒诊疗方案(2018版)》抗病毒治疗推荐神经氨酸酶抑制剂(对新型、乙型流感均有效),代表性药物为奥司他韦。
奥司他韦用法用量
成人剂量每次75mg,每日2次,疗程5天,重症病例剂量加倍,疗程可延长。 肾功能衰竭者应根据肾功能调整剂量。
1岁及以上年龄的儿童按体重给药。 体重不足15Kg者,每日2次给予30mg; 体重15~23Kg者,每日2次给予45mg; 体重23~40Kg者,每日2次给予60mg; 体重大于40Kg者,每日2次给予75mg。 对于难以吞咽胶囊的儿童,可使用奥司他韦颗粒剂。
流感持续肆虐,随着《流行性感冒诊疗方案(2018版)》的发布,奥司他韦的使用人群也越来越多,部分地区出现奥司他韦脱销的问题,奥司他韦似乎一夜之间成为了“神药”。 但是,也有媒体提示了奥司他韦的用药风险。
美国儿童案例2018年1月16日,人民日报海外版官网报道,美国德克萨斯州一名6岁女孩,患流感后口服奥司他韦“达菲”治疗。 没想到,这个女孩吃了药后出现幻觉,从学校逃课回家后,直接去了二楼的卧室,踩着桌子爬窗户想跳下去,所幸被父母发现了,得救了。
中国儿童案例2018年1月18日,一名3岁女孩因流感就诊儿科。 医生开了布洛芬混悬液和磷酸奥司他韦颗粒。 患者回家后,先服退烧药布洛芬混悬液,10分钟后服30mg磷酸奥司他韦颗粒,约2、3小时后双眼眼睑发红,伴瘙痒; 同时出现精神症状:意识改变,行为异常(无故哭泣)。 父母怀疑可能与药物有关,所以不让患儿吃奥司他韦。 截至1月22日下午,患儿精神症状仍未缓解。
根据磷酸奥司他韦(达菲)药品说明书的注意事项,接受本品给药的流感患者中,有导致受伤的谵妄和行为异常等上市后报告,主要来自日本)的某些病例也可能导致致命结果。
日本儿童案例实际上,关于奥司他韦引起神经精神系统问题,2006年就发现了该问题。 2005年至2007年日本有16人(均为16岁以下)在服用该药后死亡,部分原因是高处坠落。 2016年11月13日,生产企业罗氏及美国FDA向医务人员发出通知,修订磷酸奥司他韦(达菲)处方信息中的注意事项/神经精神事件和患者注意事项。
适用于1岁以上流感病毒感染症状在2天以下的单纯急性患者治疗,以及13岁以上患者预防流感。
目前已有流感患者使用磷酸奥司他韦导致自残和精神障碍的上市后报道(多来自日本)。 流感患者特别是儿童使用磷酸奥司他韦后自残或精神障碍的风险增加,应严密观察其异常行为的征兆。 患者使用磷酸奥司他韦后,如出现异常行为迹象,应及时与医务人员联系。
2017年有2名日本青少年服用该药坠亡。 于是日本卫生部门终于发布了该药的一般安全警告,警告中要求无论孩子是否服用了该产品,家人都要对被诊断为流感的孩子密切监测至少两天。
据中国成人案例文献检索,我国有2例应用奥司他韦出现精神异常的报道,均为老年人。 其中1例为65岁女性,因有流鼻涕、打喷嚏等流感症状,医生开奥司他韦,患者每次75mg,每日2次,服用2天后出现幻觉、精神失常,情绪波动大幅度哭闹,停用磷酸奥司他韦随后,患者为了验证这一不良反应症状是由于服用磷酸奥司他韦引起的,自行再次服用磷酸奥司他韦,再次出现精神恍惚,与人交谈总是情绪异常兴奋,随即停药,但患者异常的精神现象持续了约一周。
不良事件与药物相关性分析流感患者使用奥司他韦后出现的神经精神事件,是否与药物相关,尚存在争议。 因为根据奥的斯的说明书,流感有可能引起幻觉、谵妄、行为异常等很多神经和行为症状,有的病例也有可能引起致命的结果。 这些事件可能在脑炎或脑病的背景下,但在没有明显严重疾病的情况下也可能发生。 因此,有时很难区分是药物引起的,还是疾病本身引起的。
本例3岁儿童在应用奥司他韦前,曾服用退烧药布洛芬混悬液。 报道了头痛、头晕、精神紧张、嗜睡等不良反应,未见幻觉、精神异常相关描述。 奥司他韦说明书还就药物相互作用阐述了磷酸奥司他韦联合止痛药(阿司匹林、布洛芬和扑热息痛)时,未观察到不良反应,或其发生率发生变化。 因此,排除患者精神症状与布洛芬相关。
但也有学者认为,应用磷酸奥司他韦过程中会发生神经精神不良事件,且不高于磷酸奥司他韦第三期临床试验时报道的轻度神经精神不良事件的发生率。 随着磷酸奥司他韦研究的深入,上述观点受到了质疑。 最近也有研究证实幼年大鼠脑组织内奥司他韦的浓度远高于成年大鼠,这可能是儿童和青少年使用磷酸奥司他韦后容易发生神经精神事件的原因。
温馨提示总之,使用磷酸奥司他韦期间确实可能发生神经精神不良事件,但是否与磷酸奥司他韦直接相关尚需进一步证实。 这里需要注意的是:
(1)奥司他韦对1岁以下儿童治疗流感的安全性和有效性尚未确定。
)2)奥司他韦对13岁以下儿童预防流感的安全性和有效性尚未确定。
)3)奥司他韦属于处方药,请在医师指导下中使用。
)4)儿童应用奥司他韦,按家长应密切监测孩子服用后是否出现神经精神不良事件,如出现异常行为征兆,及时停药并联系医务人员。
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