基因病就是遗传病吗,遗传病干预不等于基因编辑

最近，基因编辑事件受到广泛关注。 很多人不理解基因编辑和遗传病治疗的区别吗？ 现在的胚胎诊断是基因编辑吗？ 对此，本报邀请生殖医学专家进行了答疑。

人类的基因是长期进化、不断进化的，目前人类还不具备足够的分辨好基因和坏基因的能力。 基因编辑事件是利用CRISPR技术敲除人受精卵的CCR5基因，将胚胎转移到子宫中，形成一对基因编辑的婴儿。 他们取出卵子和精子，清洗精液后，人工在显微镜下选择一个精子，同时注入卵子，包括可基因编辑的材料(Cas9蛋白和sgRNA )，完成受精过程的同时编辑精子和卵子的基因组。 为了防止基因编辑不完全导致嵌合体的发生(即同一胚胎中或同一个体的不同细胞基因型，某些细胞已完成编辑或没有细胞)，受精卵在二细胞期末分裂，第二次注射基因编辑完毕的物质该研究是对没有已知基因缺陷的正常胚胎进行基因编辑，按照实验者的设计将基因组改造成预期个体，即抵抗艾滋病感染的特殊个体。 在这种基因编辑靶标现象和嵌合现象尚未得到全面评估和改善的情况下对人类胚胎进行基因编辑，是极其不负责任的行为。 由于对正常生殖细胞进行基因编辑会遗传给生育子女的后代乃至后代，关系到人类生命健康，因此目前该技术在生殖细胞中的应用还局限于科研。

遗传病的基因治疗已经起航

遗传性疾病的病因是遗传物质的变化，可分为染色体数目或结构遗传引起的染色体疾病和基因突变引起的单基因/多基因遗传病。 目前发现的单基因遗传病有7000多种，涉及3000多种基因，如脊肌萎缩症、亨廷顿舞蹈病、杜氏肌营养不良等。

对于已经出生的遗传病患者，研究人员针对各种疾病积极致力于新药的开发以控制病情，但大多数遗传病缺乏有效的治疗药物和方法。 目前，基因编辑技术已经开始应用于严重遗传疾病的治疗，给遗传病患者带来了希望。 但该技术处于起步阶段，有效性和长期安全性有待进一步评估。

采用基因技术治疗遗传病患者，主要针对有死亡风险或严重生活障碍，没有其他治疗方法的人。 欧美许多国家已利用基因编辑进行人体细胞基因治疗的临床研究。

2015年，德国和意大利的研究人员从患有交界性大疱性表皮松解症的患儿中取出部分完整皮肤的细胞，培养成表皮干细胞，对干细胞进行基因改造，纠正突变。 然后将转基因后的干细胞培养到“转基因”皮肤移植物中，移植到患儿身上，转基因皮肤可以形成新的健康表皮。 2017年，美国进行了型粘多糖贮积症及先天性黑薄雾症患者基因编辑治疗的临床试验。 我国许多研究机构也已开展基因编辑治疗遗传病的相关研究和临床试验。

上述转基因均针对体细胞，影响的只有患者本人，不会遗传给后代。 但是，对人的生殖细胞进行基因治疗，不仅关系到一代人的生命健康，同时改变的基因还能稳定遗传给下一代，涉及到一代人的健康问题，因此目前该技术在生殖细胞中的应用仅限于科学研究，决不用于“生殖”。

胚胎诊断就是挑选正常胚胎

目前，对遗传病的另一个干预是防止有遗传病的患儿出生。 即通过产前诊断或子宫“着床”前诊断发现问题时进行干预。

遗传病分为常染色体显性遗传病和隐性遗传病。 显性遗传，父母中有1人患有遗传病，婴儿有50%机会的隐性遗传，仅在父母双方均有异常基因时发生，如果父母双方均为携带者，婴儿患该病的概率为25%。

胚胎植入前遗传学诊断是在胚胎植入子宫前，对体外培养的胚胎进行活检取材和遗传分析，选择胚胎植入，帮助部分已知遗传病患儿的夫妇选择不生病的胚胎，避免终止妊娠，同时阻断致病基因的传递

植入前胚胎遗传诊断是遗传与辅助生殖相结合的技术，也就是所谓的第三代试管婴儿技术。 其主要流程是女性通过超促排卵获得多个卵子，单精子注射将一个精子输送到卵子完成受精，然后体外培养5~7天，胚胎发育成100~200个细胞，显微镜下分离5~10个细胞用于遗传分析，胚胎对应编号遗传分析诊断正常胚胎，根据编号解冻正常胚胎进行移植，异常胚胎则根据患者意愿舍弃或捐赠给遗传病致病机制和防治策略的科学研究。

必须注意的是，选择并不等于改变。 胚胎诊断是遗传选择正常的胚胎，在不删除或修改基因的情况下获得健康的孩子。 目前胚胎移植前诊断技术已广泛应用于临床，随着方法的完善，只要已知致病基因，通过产前或移植前诊断即可获得健康后代。

文/北京大学第三医院生殖医学中心研究员闫丽盈

编辑/管仲瑶

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