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随着乙流病毒流行比例持续上升,甲流和乙流之间的交叉免疫并未显现出来。基于病毒表面蛋白质——血凝素(H)和神经氨酸酶(N)的区别,甲流病毒可分为多个子类,其中甲流H1N1pdm09和H3N2为当前主要在人群中传播的类型。
乙流病毒则分为两种截然不同的谱系:乙流Victoria和Yamagata谱系。
由于甲流和乙流的抗原特性各异,其引发的特定免疫力之间并无显著的交叉防护效果。因此,在甲流和乙流同时流行的状况下,理论上,一个人确实可能同时受到甲流和乙流的双重感染,形成“混合感染”。
尽管如此,多种病毒感染并不只会触发特定免疫响应,还会导致先天性免疫响应。由于先天性免疫反应不具备选择性,一种病毒引发的免疫反应对于另一种病毒而言就是一场战役。战场上激烈的斗争可能会影响到其他病毒的感染。
这一影响通常表现为相互干扰,从而阻碍混合感染的发生。大量流行病学研究表明,甲流和乙流病毒感染之间存在着明显的病毒干扰现象。即便同时流行,混合感染的可能性也非常低。而且,这种病毒干扰并不仅仅局限于甲流和乙流之间,也存在于甲流与甲流、乙流与乙流之间。
接下来我们将通过一系列流行病学调查的证据来进一步探讨这个问题。
一项涵盖2111名流感样病症患者的2759份样本检测发现,流感病毒的阳性率为22.7%。在这其中,有609名患者的625份样本显示出甲流(占60.2%)或乙流病毒(39.8%)的阳性结果,这表明存在明显的甲流乙流双流行情况。
然而,仅10个样本显示出甲流和乙流的混合感染,且每一份阳性样本均来源于一名独立的患者。这意味着在所有的流感样病例中,混合感染的比例仅为0.47%;在流感病毒阳性的患者中,这一比例也仅为1.6%。
在这些混合感染的病例中,患者平均年龄高达78.6岁,只有一位患者没有合并症或基础疾病。值得注意的是,10名患者中有7人在医院内获得了混合感染。10名患者中有1人因合并感染需要入住重症监护室,而7人已完全康复,平均住院时间与其他单纯流感病毒感染者并无显著差异。两名患者死于与感染无关的原因,仅有一名患者的死亡与感染相关。
总的来说,混合感染似乎并不会显著增加疾病的严重程度和死亡风险。
另一项包含6073例流感样病症病例的研究中,流感病毒的阳性率为10%。在这之中,甲流占69%,乙流占31%,同样显示了甲流和乙流的双流行趋势。
然而,只有4个病例显示出混合感染,在所有检测的流感样病例中,混合感染的比例仅为0.07%;在流感病毒阳性的患者中,这一比例也仅为0.7%。
在这4个混合感染病例中,只有2例属于甲流和乙流的混合感染,而这两位患者恰好是双胞胎兄弟。其中一位兄弟同时感染了甲流H3N2和乙流Yamagata,另一位兄弟同时感染了甲流H1N1pdm09和乙流Yamagata。
剩余的2例混合感染分别由甲流H1N1pdm09和甲流H3N2以及乙流Victoria和Yamagata谱系造成。
最后,我们来看看中国近年来发布的一些研究。2022年发布的安徽省2009年至2014年间五个流感季节的数据涵盖了超过56万例次的流感样病症病例。
在所有收集的流感样病症样本中,混合感染的比例仅为0.057%,而在流感病毒阳性的样本中,这一比例仅为0.58%。
在这之中,可明确分类的四个混合感染病例包括两例甲流H1N1pdm09与乙流Yamagata的混合感染,一例甲流H1N1pdm09与甲流H3N2的混合感染,以及一例乙流Victoria和Yamagata谱系的混合感染。
此外,2020年发布的浙江省2017/18流感季节数据包含了8300份流感样病症样本,结果显示流感病毒的整体阳性率为35.9%,其中甲流H3N2占15.8%,甲流H1N1占38.6%,乙流占45.3%。
在这个季节里,共有10例混合感染病例,占总病例数的0.32%。若以8300例流感样病症计算,混合感染的比例仅为0.12%。
在这10例混合感染病例中,7例为甲流H1N1和乙流Yamagata的混合感染,其余3例为甲流H1N1和乙流Victoria的混合感染。
综合以上资料,当不同流感病毒亚型或谱系同时流行时,确实可能出现流感病毒的混合感染。这类混合感染不仅发生在甲流和乙流之间,也可能出现在甲流与甲流、乙流与乙流之间。
然而,各种组合的混合感染发生率都非常低。鉴于混合感染的发生频率极低,少量病例很难反映混合感染对疾病严重程度和死亡率的具体影响。因此,从全局角度来看,担忧流感病毒的混合感染似乎并无太大必要。
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