新冠病毒感染与认知功能下降存在相关性_新型冠状病毒感染康复者极早期认知功能障碍及影响因素研究

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新型冠状病毒感染康复者极早期认知功能障碍及影响因素研究

1. 对象与方法

1.1 调查对象

1.2 调查工具

1.3 调查方法

本研究采用了横断面研究设计，由经过培训的四位调查员在湖北省中西医结合医院面对面地对调查对象进行问卷调查。调查表由调查对象独立填写，如有不解之处，调查员将使用统一的语言进行解释，并由调查对象根据自身理解作出回答，不受时间限制。完成问卷后，调查员会检查并回收问卷。

一般信息中的基础疾病、新冠感染相关病史、出院至本次调查的间隔时间，如病历管理系统中无法获得患者相关信息，则以患者填写的“一般信息调查表”为准。所有患者资料均来自湖北省中西医结合医院、武汉市雷神山医院和武汉市汉口医院的病历管理系统，并已获得上述医院的授权。

1.4 质量控制方法

（1）研究开始前对参与实验的所有研究人员进行统一培训；

（2）调查完成后由负责人逐一审核调查表，查看表格是否有遗漏或错误填写，以及是否合乎逻辑。如有不合逻辑之处，研究人员将通过电话访问进一步确认填写内容；

（3）数据采用双人双录入的方式进行录入，确保数据的准确性。

1.5 统计学方法

本研究通过“北京壹道科研数据管理平台”（http://219.234.152.23:8088/）同步建立电子调查表，双人双录入方式录入数据。数据清理完成、交叉核对一致后，锁定数据库，用R 3.3.2软件进行统计分析。计量资料进行正态性检验及方差齐性检验，服从正态分布和方差齐的计量资料采用（x±s）描述，组间比较采用t检验；不服从正态分布或方差不齐的计量资料采用中位数（下四分位数，上四分位数）〔M（P25，P75）〕描述，组间比较采用Wilcoxon秩和检验；计数资料采用构成比/率描述，组间比较采用χ2检验。通过多元Logistic回归评价性别、年龄、基础疾病、入院新冠感染分型等变量对极早期认知功能障碍的影响。以限制性立方样条函数模型评估焦虑水平和极早期认知功能障碍的量效关系，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2. 结果

2.1 极早期认知功能障碍的新冠感染康复者的一般情况比较

311例新冠感染康复者中，170例（54.7%）存在极早期认知功能障碍，141例（45.3%）不存在极早期认知功能障碍；男性115例（37.0%），女性196例（63.0%）；平均年龄（56.2±11.4）岁，年龄范围≤39岁者30例（9.6%），40~59岁者152例（48.9%），≥60岁者129例（41.5%）；患有呼吸系统疾病者12例（3.8%），高血压者71例（22.8%），糖尿病者33例（10.6%），冠心病者17例（5.5%），脑血管病者9例（2.9%）；入院新冠感染分型为非重型249例（80.1%），重型62例（19.9%）；出院至本次调查的平均时间为193.7天。性别、年龄的极早期认知功能障碍的新冠感染康复者之间存在显著差异（P＜0.05）；基础疾病、入院新冠感染分型及出院至本次调查的间隔时间无显著差异（P＞0.05）（表1）。

2.2 极早期认知功能障碍的新冠感染康复者的出院后遗留症状比较

存在出院后遗留症状者230例（23.9%），其中存在极早期认知功能障碍组出现失眠、疲倦乏力、胸闷、气短、食欲减退的患者比例高于不存在极早期认知功能障碍组，差异有统计学意义（P＜0.05，表2）。

2.3 不同极早期认知功能障碍新冠感染康复者的焦虑、PTSD及SF-36得分情况比较

311例新冠感染康复者中，有广泛性焦虑症者27例（8.7%），PTSD阳性者25例（8.0%）。SF-36生理功能得分为（87.7±12.8）分，生理职能得分为〔25.0（0，100.0）〕分，躯体疼痛得分为（86.9±22.8）分，一般健康状况得分为（60.0±21.5）分，精力得分为（64.1±21.1）分，精神健康得分为（57.2±17.3）分，社会功能得分为〔50.0（25.0，100.0）〕分，情感职能得分为〔66.7（0，100.0）〕分，PCS得分为（51.1±7.9）分，PCS＜50分者132例（42.4%），MCS得分为（40.0±11.0）分，MCS＜50分者244例（78.4%）。极早期认知功能障碍组中，有广泛性焦虑症者、PTSD阳性者、PCS＜50分者、MCS＜50分者的比例高于不存在极早期认知功能障碍组（P＜0.01），且极早期认知障碍组SF-36生理功能、生理职能、躯体疼痛、一般健康状况、精力、精神健康、社会功能、情感职能、PCS及MCS得分较不存在极早期认知功能障碍组低（P＜0.01，表3）。

2.4 新冠感染康复者极早期认知功能障碍影响因素的多元Logistic回归分析

以是否存在极早期认知功能障碍为因变量（赋值：否=0，是=1），以性别、年龄、失眠、疲倦乏力、胸闷、气短、食欲减退、广泛性焦虑症、PTSD阳性、PCS得分情况、MCS得分情况为自变量进行多元Logistic回归分析。结果显示女性〔OR（95%CI）=2.658（1.528，4.625）〕、高龄〔OR（95%CI）=3.736（1.083，12.890）〕、有广泛性焦虑症〔OR（95%CI）=5.081（1.229，21.008）〕是新冠感染康复者存在极早期认知功能障碍的影响因素（P＜0.05，表4）。

使用限制性立方样条函数模型分析焦虑程度和极早期认知功能障碍之间的量效关系，调整年龄和性别后，得出的曲线如图1所示，非线性检验P=0.13，说明焦虑程度和极早期认知功能障碍存在线性量效关系，即焦虑水平越高，极早期认知功能障碍的可能性越大（图1）。

3. 讨论

新冠感染可能导致患者发生认知障碍和痴呆的风险增加[12]。本研究利用AD8量表对康复后半年的患者展开初筛，结果显示在新冠感染康复后半年，54.7%的康复者极早期认知功能障碍筛查阳性。FERRUCCI等[13]在出院后5个月和1年分别随访了76名康复者，发现出院后5个月，超过一半（63.2%）的患者在语言功能、注意力、反应速度、视觉空间记忆等能力的测试中至少出现一项异常。宣国等[14]用AD8量表对社区老人（＞60岁）的认知功能进行评估，发现极早期认知功能障碍的检出率为11.51%，可见新冠感染康复者的极早期认知功能障碍检出率远高于一般人群。此外，其他多项研究也发现新冠病毒感染后人群极早期认知功能障碍发生率增加[15,16,17,18]。

新冠感染康复后出现极早期认知功能障碍可能涉及多方面机制。首先，重度新冠感染患者常发生低氧血症，导致认知功能出现损伤。对新冠感染死亡患者的研究发现，几乎所有患者都存在急性缺氧缺血性损伤，还有许多存在出血性和单纯缺血性梗死、小胶质细胞活化伴小胶质细胞结节及噬神经细胞现象[19]；其次，机体的免疫应答失调导致的系统性慢性炎性反应可能造成脑损伤，进而导致极早期认知功能障碍[20]；最后，病毒可能通过血行

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